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Antibióticos são aclamados como salvadores médicos. No entanto, eles estão enfrentando cada vez mais um adversário astuto: bactérias que mutam, se adaptam e enganam os próprios medicamentos projetados para derrotá-los e curar as infecções que causam. Essas "superbactérias" resistentes a antibióticos causaram diretamente 1,14 milhão de mortes em todo o mundo em 2021, de acordo com a revista médica The Lancet. Os antibióticos - que são considerados a primeira linha de defesa contra infecções graves - não funcionaram na maioria desses casos. A Índia está entre os países mais atingidos pela "resistência antimicrobiana". Em 2019, infecções resistentes a antibióticos causaram cerca de 300.000 mortes. Mas há alguma esperança no horizonte. Vários medicamentos novos promissores desenvolvidos localmente mostram potencial para combater patógenos resistentes a antibióticos. Eles também oferecem uma solução revolucionária para preservar tratamentos de último recurso. O Enmetazobactam, desenvolvido pela Orchid Pharma, com sede em Chennai, é o primeiro antimicrobiano inventado na Índia a ser aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Este medicamento injetável trata condições graves como infecções do trato urinário (ITU), pneumonia e infecções na corrente sanguínea, visando os mecanismos de defesa das bactérias em vez da própria bactéria. As bactérias geralmente produzem enzimas, como a beta-lactamase, para destruir antibióticos. O Enmetazobactam se liga fortemente a essas enzimas, neutralizando-as e permitindo que o antibiótico mate a bactéria efetivamente. Para simplificar, o medicamento imobiliza a "arma" da bactéria sem desencadear resistência facilmente. Isso também preserva a eficácia de outros antibióticos, incluindo os carbapenêmicos, que são os medicamentos confiáveis de “última linha de defesa”. Ensaios em 19 países - o medicamento foi aprovado por reguladores globais - com mais de 1.000 pacientes mostraram sua eficácia. “O medicamento mostrou uma potência notável contra essas bactérias que evoluíram ao longo dos anos. É administrado por infusão intravenosa [IV] em hospitais, especificamente para pacientes gravemente doentes, e não está disponível sem receita médica”, disse o Dr. Maneesh Paul, o principal co-inventor do medicamento, à BBC. A Wockhardt, com sede em Mumbai, está testando um novo antibiótico, chamado Zaynich, para infecções graves resistentes a medicamentos. Desenvolvido ao longo de 25 anos, o medicamento está atualmente na fase 3 de testes e espera-se que seja lançado no próximo ano. O Dr. Habib Khorakiwala, fundador e presidente da Wockhardt, descreveu o Zaynich como um "novo antibiótico revolucionário e único em seu tipo, projetado para combater todas as principais superbactérias". Foi administrado por motivos compassivos a 30 pacientes gravemente doentes na Índia que não respondiam a nenhum outro antibiótico. Notavelmente, todos sobreviveram. "Isso faria a Índia se orgulhar", disse o Dr. Khorakiwala. Também na fase 3 de testes está o Nafithromycin da Wockhardt, comercializado como MIQNAF, um tratamento oral de três dias para pneumonia bacteriana adquirida na comunidade com uma taxa de sucesso de 97%. Os tratamentos existentes para a doença têm resistência de até 60%. Seus testes devem ser concluídos no próximo ano e, uma vez aprovado, a empresa diz que poderá ser lançado comercialmente no final do próximo ano. Uma empresa biofarmacêutica de Bengaluru com 30 membros, a Bugworks Research, fez parceria com a Global Antibiotic Research and Development Partnership, ou GARDP, uma organização sem fins lucrativos com sede em Genebra, para desenvolver uma nova classe de antibióticos para tratar infecções graves resistentes a medicamentos. Atualmente em testes de fase 1, o medicamento está a cinco a oito anos de estar pronto para o mercado. "Os antibióticos estão se tornando menos eficazes, mas o grande dinheiro está em medicamentos para câncer, diabetes e outras condições, não em antibióticos", disse Anand Anandkumar, CEO da Bugworks, à BBC. "Há pouca inovação porque os antibióticos são mantidos como uma opção de último recurso. As grandes farmacêuticas não estão focando na resistência a antibióticos. Fomos financiados por diferentes organizações, mas menos de 10% do nosso financiamento vem da Índia." Mas isso precisa mudar. Um relatório de vigilância de resistência a medicamentos de 2023 do Indian Council of Medical Research (ICMR), que analisou quase 100.000 culturas bacterianas de 21 hospitais de atendimento especializado em toda a Índia, destacou tendências preocupantes na resistência a antibióticos. E.coli (Escherichia coli), comumente encontrada nos intestinos de humanos e animais após o consumo de alimentos contaminados, foi o patógeno mais frequentemente isolado. Isso foi seguido por Klebsiella pneumoniae, que pode causar pneumonia e também infectar o sangue, cortes na pele e o revestimento do cérebro para causar meningite. Aproximando-se estava o aumento do patógeno resistente a múltiplos medicamentos chamado Acinetobacter baumannii, que ataca os pulmões de pacientes em suporte de vida em unidades de terapia intensiva. A pesquisa descobriu que a eficácia dos antibióticos contra E.coli havia diminuído constantemente, enquanto Klebsiella pneumoniae mostrava um aumento alarmante na resistência a medicamentos. Os médicos descobriram que alguns dos principais antibióticos eram menos de 15% eficazes no tratamento de infecções causadas por esses patógenos. O mais preocupante foi o aumento da resistência aos carbapenêmicos, um antibiótico crítico de último recurso. "É como jogar whack-a-mole com bactérias. Eles evoluem a um ritmo incrivelmente rápido, e estamos sempre correndo atrás. Você se livra de um, outro aparece. Precisamos de mais inovação e aprender com os erros do passado", disse o Dr. Manica Balasegaram, diretor executivo da GARDP, à BBC. Não é surpresa que a GARDP esteja focando na Índia. Está colaborando com a Aurigene Pharmaceutical Services, com sede em Hyderabad, para produzir zoliflodacin, um novo antibiótico oral para gonorreia, uma doença sexualmente transmissível que está mostrando resistência crescente a antibióticos. A GARDP também fez parceria com a empresa farmacêutica japonesa Shionogi para distribuir cefiderocol - um antibiótico aprovado pela FDA para infecções difíceis como ITUs e pneumonia adquirida no hospital - em 135 países, com planos de produção na Índia. Mas essa é apenas uma parte da história. Os médicos dizem que as práticas de prescrição de medicamentos na Índia precisam urgentemente de reforma. O uso generalizado de antibióticos de amplo espectro - eles visam muitos tipos de bactérias, mas podem matar bactérias boas, causar efeitos colaterais e aumentar a resistência a antibióticos - alimenta a resistência a medicamentos, incentivando o surgimento de mutantes bacterianos resistentes a medicamentos. Em vez disso, dizem os médicos, os antibióticos de espectro estreito devem ser priorizados. Mas os hospitais muitas vezes carecem de antibiogramas - diretrizes de antibióticos baseadas em microbiologia - forçando os médicos a prescrever "amplamente e às cegas". "Estou definitivamente animado que teremos esses novos medicamentos. Mas o que também é importante é que devemos criar mecanismos para que eles não sejam mal utilizados da maneira que fizemos anteriormente com [o que também eram] medicamentos revolucionários. O uso impróprio e irresponsável comprometerá a longevidade desses novos medicamentos", adverte a Dra. Kamini Walia, cientista do ICMR. A rápida mutação das bactérias, que podem evoluir em questão de horas, sublinha a urgência de uma abordagem holística. Isso inclui reduzir infecções por meio de melhor água, saneamento e higiene, melhorar a adesão à vacinação, fortalecer as políticas de controle de infecções hospitalares, educar os médicos e desencorajar a automedicação pelos pacientes. “Combater a resistência antimicrobiana é um desafio complexo e multifacetado ligado à equidade em saúde e responsabilidade sistêmica”, diz a Dra. Walia. A mensagem é clara: sem ação urgente, corremos o risco de um futuro em que até infecções relativamente menores podem se tornar intratáveis..jili.
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Antibióticos são aclamados como salvadores médicos. No entanto, eles estão enfrentando cada vez mais um adversário astuto: bactérias que mutam, se adaptam e enganam os próprios medicamentos projetados para derrotá-los e curar as infecções que causam. Essas "superbactérias" resistentes a antibióticos causaram diretamente 1,14 milhão de mortes em todo o mundo em 2021, de acordo com a revista médica The Lancet. Os antibióticos - que são considerados a primeira linha de defesa contra infecções graves - não funcionaram na maioria desses casos. A Índia está entre os países mais atingidos pela "resistência antimicrobiana". Em 2019, infecções resistentes a antibióticos causaram cerca de 300.000 mortes. Mas há alguma esperança no horizonte. Vários medicamentos novos promissores desenvolvidos localmente mostram potencial para combater patógenos resistentes a antibióticos. Eles também oferecem uma solução revolucionária para preservar tratamentos de último recurso. O Enmetazobactam, desenvolvido pela Orchid Pharma, com sede em Chennai, é o primeiro antimicrobiano inventado na Índia a ser aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Este medicamento injetável trata condições graves como infecções do trato urinário (ITU), pneumonia e infecções na corrente sanguínea, visando os mecanismos de defesa das bactérias em vez da própria bactéria. As bactérias geralmente produzem enzimas, como a beta-lactamase, para destruir antibióticos. O Enmetazobactam se liga fortemente a essas enzimas, neutralizando-as e permitindo que o antibiótico mate a bactéria efetivamente. Para simplificar, o medicamento imobiliza a "arma" da bactéria sem desencadear resistência facilmente. Isso também preserva a eficácia de outros antibióticos, incluindo os carbapenêmicos, que são os medicamentos confiáveis de “última linha de defesa”. Ensaios em 19 países - o medicamento foi aprovado por reguladores globais - com mais de 1.000 pacientes mostraram sua eficácia. “O medicamento mostrou uma potência notável contra essas bactérias que evoluíram ao longo dos anos. É administrado por infusão intravenosa [IV] em hospitais, especificamente para pacientes gravemente doentes, e não está disponível sem receita médica”, disse o Dr. Maneesh Paul, o principal co-inventor do medicamento, à BBC. A Wockhardt, com sede em Mumbai, está testando um novo antibiótico, chamado Zaynich, para infecções graves resistentes a medicamentos. Desenvolvido ao longo de 25 anos, o medicamento está atualmente na fase 3 de testes e espera-se que seja lançado no próximo ano. O Dr. Habib Khorakiwala, fundador e presidente da Wockhardt, descreveu o Zaynich como um "novo antibiótico revolucionário e único em seu tipo, projetado para combater todas as principais superbactérias". Foi administrado por motivos compassivos a 30 pacientes gravemente doentes na Índia que não respondiam a nenhum outro antibiótico. Notavelmente, todos sobreviveram. "Isso faria a Índia se orgulhar", disse o Dr. Khorakiwala. Também na fase 3 de testes está o Nafithromycin da Wockhardt, comercializado como MIQNAF, um tratamento oral de três dias para pneumonia bacteriana adquirida na comunidade com uma taxa de sucesso de 97%. Os tratamentos existentes para a doença têm resistência de até 60%. Seus testes devem ser concluídos no próximo ano e, uma vez aprovado, a empresa diz que poderá ser lançado comercialmente no final do próximo ano. Uma empresa biofarmacêutica de Bengaluru com 30 membros, a Bugworks Research, fez parceria com a Global Antibiotic Research and Development Partnership, ou GARDP, uma organização sem fins lucrativos com sede em Genebra, para desenvolver uma nova classe de antibióticos para tratar infecções graves resistentes a medicamentos. Atualmente em testes de fase 1, o medicamento está a cinco a oito anos de estar pronto para o mercado. "Os antibióticos estão se tornando menos eficazes, mas o grande dinheiro está em medicamentos para câncer, diabetes e outras condições, não em antibióticos", disse Anand Anandkumar, CEO da Bugworks, à BBC. "Há pouca inovação porque os antibióticos são mantidos como uma opção de último recurso. As grandes farmacêuticas não estão focando na resistência a antibióticos. Fomos financiados por diferentes organizações, mas menos de 10% do nosso financiamento vem da Índia." Mas isso precisa mudar. Um relatório de vigilância de resistência a medicamentos de 2023 do Indian Council of Medical Research (ICMR), que analisou quase 100.000 culturas bacterianas de 21 hospitais de atendimento especializado em toda a Índia, destacou tendências preocupantes na resistência a antibióticos. E.coli (Escherichia coli), comumente encontrada nos intestinos de humanos e animais após o consumo de alimentos contaminados, foi o patógeno mais frequentemente isolado. Isso foi seguido por Klebsiella pneumoniae, que pode causar pneumonia e também infectar o sangue, cortes na pele e o revestimento do cérebro para causar meningite. Aproximando-se estava o aumento do patógeno resistente a múltiplos medicamentos chamado Acinetobacter baumannii, que ataca os pulmões de pacientes em suporte de vida em unidades de terapia intensiva. A pesquisa descobriu que a eficácia dos antibióticos contra E.coli havia diminuído constantemente, enquanto Klebsiella pneumoniae mostrava um aumento alarmante na resistência a medicamentos. Os médicos descobriram que alguns dos principais antibióticos eram menos de 15% eficazes no tratamento de infecções causadas por esses patógenos. O mais preocupante foi o aumento da resistência aos carbapenêmicos, um antibiótico crítico de último recurso. "É como jogar whack-a-mole com bactérias. Eles evoluem a um ritmo incrivelmente rápido, e estamos sempre correndo atrás. Você se livra de um, outro aparece. Precisamos de mais inovação e aprender com os erros do passado", disse o Dr. Manica Balasegaram, diretor executivo da GARDP, à BBC. Não é surpresa que a GARDP esteja focando na Índia. Está colaborando com a Aurigene Pharmaceutical Services, com sede em Hyderabad, para produzir zoliflodacin, um novo antibiótico oral para gonorreia, uma doença sexualmente transmissível que está mostrando resistência crescente a antibióticos. A GARDP também fez parceria com a empresa farmacêutica japonesa Shionogi para distribuir cefiderocol - um antibiótico aprovado pela FDA para infecções difíceis como ITUs e pneumonia adquirida no hospital - em 135 países, com planos de produção na Índia. Mas essa é apenas uma parte da história. Os médicos dizem que as práticas de prescrição de medicamentos na Índia precisam urgentemente de reforma. O uso generalizado de antibióticos de amplo espectro - eles visam muitos tipos de bactérias, mas podem matar bactérias boas, causar efeitos colaterais e aumentar a resistência a antibióticos - alimenta a resistência a medicamentos, incentivando o surgimento de mutantes bacterianos resistentes a medicamentos. Em vez disso, dizem os médicos, os antibióticos de espectro estreito devem ser priorizados. Mas os hospitais muitas vezes carecem de antibiogramas - diretrizes de antibióticos baseadas em microbiologia - forçando os médicos a prescrever "amplamente e às cegas". "Estou definitivamente animado que teremos esses novos medicamentos. Mas o que também é importante é que devemos criar mecanismos para que eles não sejam mal utilizados da maneira que fizemos anteriormente com [o que também eram] medicamentos revolucionários. O uso impróprio e irresponsável comprometerá a longevidade desses novos medicamentos", adverte a Dra. Kamini Walia, cientista do ICMR. A rápida mutação das bactérias, que podem evoluir em questão de horas, sublinha a urgência de uma abordagem holística. Isso inclui reduzir infecções por meio de melhor água, saneamento e higiene, melhorar a adesão à vacinação, fortalecer as políticas de controle de infecções hospitalares, educar os médicos e desencorajar a automedicação pelos pacientes. “Combater a resistência antimicrobiana é um desafio complexo e multifacetado ligado à equidade em saúde e responsabilidade sistêmica”, diz a Dra. Walia. A mensagem é clara: sem ação urgente, corremos o risco de um futuro em que até infecções relativamente menores podem se tornar intratáveis..jili.
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