O assassino do século XIX está voltando - e com a proteção da vacina contra a coqueluche diminuindo ao longo do tempo, a busca por algo mais duradouro está em andamento.
A coqueluche não estava realmente no radar de Juliet Lautenbach. Durante sua gravidez e a infância de sua filha, ambas receberam vacinas públicas gratuitas contra a coqueluche, juntamente com todas as outras imunizações padrão.
Mas cinco anos após dar à luz, Lautenbach estava trabalhando em um escritório de plano aberto com uma colega que tossia muito. A colega revelou que tinha coqueluche, e Lautenbach percebeu que tanto sua tosse persistente quanto a de sua filha poderiam estar relacionadas. Lautenbach não culpa essa colega, mas observa que "para cada pessoa que anda por aí com coqueluche, há alguém sentado a dois metros de distância em um espaço de escritório fechado que tem um filho pequeno que é vulnerável".
Lautenbach, uma servidora pública e autora de fantasia baseada em Canberra, Austrália, ainda se lembra de como foram intensas as quatro semanas de tosse. "Mesmo como adulta, achei compulsivo." Parecia que ela tinha puxado músculos ao longo das costelas, diz ela. Mas foi muito pior para sua filha, que tinha asma e era propensa a doenças. A menina de cinco anos tossiu por seis meses, fazendo o característico
- pelo qual a doença é nomeada - quando ela ofegava por ar. Em uma ocasião em que estavam correndo para o hospital, Lautenbach teve que parar o carro a cada 10 minutos para dar a sua filha o inalador e impedi-la de ficar azul.
Felizmente, a filha de Lautenbach sobreviveu a essa crise de coqueluche, bem como a uma posterior na adolescência. A vacina pode muito bem ter
. Mas não era perfeita, Lautenbach diz que "não percebeu até muito tempo depois que a da coqueluche na verdade se tornava menos e menos eficaz" ao longo do tempo.
A coqueluche é uma doença respiratória altamente contagiosa espalhada pela bactéria
(pertussis é outro nome para a doença). A pertussis, que normalmente ressurge ciclicamente, está atualmente em alta em muitos países, após um período de calmaria durante a pandemia de Covid-19. Na Área Econômica Europeia,
entre janeiro e março de 2024 do que durante todo o ano de 2023. Em muitos países, o número de mulheres grávidas sendo vacinadas contra pertussis tem diminuído. No Reino Unido,
, em comparação com
.
A pertussis fazia parte do
, DTP, que foi lançado pela primeira vez em 1948 e ainda está em uso hoje - cobre difteria, tétano e pertussis. Agora existem várias outras opções para vacinas combinadas incluindo pertussis, mais recentemente um
. As vacinas fizeram uma tremenda diferença na gravidade da doença. Antes da vacinação, em média,
. Ambos
com o advento das vacinas. A coqueluche continua sendo uma das causas mais comuns de morte que
. A eficácia da vacina na prevenção da doença normalmente varia
na prevenção da hospitalização.
Daniela Hozbor, pesquisadora de vacinas bacterianas no Instituto de Biologia e Biologia Molecular da Universidade Nacional de La Plata, Argentina (IBBM UNLP-CONICET), explica o quão facilmente a pertussis se espalha: se houver uma pessoa infectada em uma sala, dentro de uma hora cerca de 90% das pessoas suscetíveis ali podem contrair a doença. É por isso que é tão importante prevenir a pertussis com a vacinação em vez de simplesmente confiar em antibióticos depois, que não vão parar o contágio, diz Hozbor. Ela é tão apaixonada por comunicar a importância da vacinação que inclui um lembrete e um link para os cronogramas de vacinação em sua assinatura de e-mail.
O mundo essencialmente tem um sistema de dois níveis para as vacinas contra pertussis. As vacinas de primeira geração de células inteiras podem ter mais
, mas são mais eficazes e mais baratas de produzir. Essas vacinas de células inteiras são usadas em muitos países de baixa e média renda.
Vacinas acelulares de segunda geração são administradas em países mais ricos. Estas são mais seguras, mas são baseadas em apenas um punhado de antígenos - substâncias que podem provocar uma resposta imune - ao contrário das centenas ou milhares de antígenos envolvidos nas vacinas de células inteiras, explica Camille Locht, diretor de pesquisa do Instituto Nacional de Saúde e Pesquisa Médica da França (Inserm).
Locht trabalhou em várias gerações de vacinas contra a coqueluche. Como cientista júnior em uma empresa farmacêutica nos anos 1980, pesquisando vacinas acelulares contra pertussis, ele estava convencido de que a inclusão de uma toxina produzida pela bactéria ajudaria a gerar uma resposta imune potente, diz ele. No entanto, as vacinas acelulares desenvolvidas envolveram
, o que ele especula que pode ter destruído algumas partes protetoras da toxina.
Quando Locht deixou a indústria farmacêutica para a academia, ele tinha a sensação de que a história da pertussis não estava terminada. De fato, "o que não sabíamos na época era que a vacina
", embora fosse muito eficaz na prevenção da doença e na redução da mortalidade por coqueluche.
Anos depois, liderando um laboratório no Institut Pasteur de Lille, Locht voltou à prancheta sobre vacinas contendo organismos vivos, embora enfraquecidos, de pertussis.
Novas vacinas contra a coqueluche são necessárias por várias razões. Uma delas é que as vacinas acelulares, embora ainda eficazes, são
. Uma razão chave é que
.
As idades das pessoas contraindo essa infecção também estão mudando. Anteriormente, eram principalmente os bebês com vacinação incompleta que desenvolviam coqueluche. Ainda é o caso de que
. Mas agora em
, a maior proporção de casos está em jovens
, quando
consideravelmente.
"O problema com a vacina acelular é que a imunidade é de curta duração, muito mais curta do que com as vacinas de células inteiras", diz Locht. Um
que a eficácia das vacinas acelulares em crianças de 0 a 10 anos reduziu de 98% no primeiro ano para 81% cinco anos após a vacinação; e entre os jovens de 11 a 20 anos, caiu de 72% no primeiro ano para 42% quatro anos após a vacinação.
Simplesmente aumentar a frequência das doses de reforço não é viável, diz Locht. Por um lado, a imunidade à coqueluche reduz com mais injeções, diz Locht. Além disso, as pessoas tendem a perder as doses posteriores, observa Hozbor. Ela diz que na Argentina, uma mãe ou um profissional de saúde pode precisar de sete ou mais doses da vacina contra pertussis em uma vida. (A Argentina usa uma vacina de células inteiras para a série da primeira infância, e uma vacina acelular para os reforços, já que o risco de efeitos adversos aumenta com reforços repetidos de células inteiras.)
A vacina de terceira geração em que Locht está trabalhando agora imita a infecção através de

bactérias enfraquecidas. É a mais avançada de todas as vacinas de próxima geração contra pertussis. Os empregadores de Locht venderam a vacina BPZE1 para a ILiAD Biotechnologies, uma pequena empresa farmacêutica dos EUA, em 2013. Locht também é um consultor científico da ILiAD, que ele diz que pretende iniciar os ensaios clínicos de fase 3 da vacina BPZE1 em 2025, para garantir que é segura e eficaz em todas as faixas etárias. Além de efeitos colaterais menores como nariz escorrendo, Locht diz, "
" em humanos ou não humanos. A distribuição pode começar já em 2026 ou 2027, de acordo com Locht.
Há alguns desafios para avançar na pesquisa. Um deles é que, por razões éticas, uma vacina contendo bactérias vivas não pode ser testada imediatamente em crianças pequenas. Locht experimentou em primeira mão a importância do nuance ao discutir o teste de vacinas, encontrando-se envolvido em controvérsia depois que ele pareceu concordar com
. Isso levou a acusações de racismo, que Locht negou, dizendo que a discussão havia sido mal interpretada, e insistindo que seu assentimento foi para um ponto mais geral sobre a necessidade de testes amplos de vacinas. O outro médico pediu desculpas, dizendo que se expressou "de maneira desajeitada".
Importante, a vacina BPZE1 parece ser muito mais duradoura do que as vacinas existentes. Ela induz marcadores de imunidade não apenas no sangue, como as vacinas acelulares, mas também no
. Este local é importante. Kingston Mills, professor de imunologia experimental no Trinity College Dublin, acredita que "o que está claro de todo o trabalho pré-clínico é que as vacinas administradas pelo nariz vão ser as vacinas do futuro para a pertussis". Ele explica que as vacinas existentes baseadas em injeção geralmente "não geram as respostas no tecido nasal e nos pulmões onde a infecção ocorre. Enquanto se você der a vacina pelo nariz, ela é muito melhor em gerar o que chamamos de
". O laboratório de Mills também está trabalhando em uma vacina nasal, ainda não testada em humanos, que mata a bactéria mas a torna boa em estimular respostas imunes. "As vacinas nasais
", diz ele.
Enquanto isso, a equipe de Hozbor está desenvolvendo vacinas que podem ser administradas tanto pelo nariz quanto pelo músculo, focando em vesículas de membrana externa derivadas de
. Esses botões esféricos são naturalmente produzidos por eles e têm componentes e estrutura semelhantes à própria bactéria. Quando incorporados em vacinas, eles podem ajudar a induzir a imunidade.
são estáveis e permanecem em contato mais longo com as células imunes, resultando em uma resposta imune mais forte e menos efeitos adversos em comparação com as vacinas de células inteiras. Hozbor espera que os ensaios humanos eventualmente mostrem resultados positivos semelhantes aos estudos em animais, mas isso exigirá tempo e financiamento.
Outro aspecto versátil das vesículas de membrana externa é que elas poderiam formar o núcleo de uma vacina por si mesmas, ou ser adicionadas a outras vacinas como
(substâncias que podem aumentar uma resposta imune). Mills detém uma patente sobre um tipo diferente de adjuvante novo;
tais adjuvantes podem tornar as vacinas melhores em gerar importantes
. Ainda não está claro quanto tempo a imunidade à pertussis duraria em humanos com essas e outras vacinas de próxima geração, mas Locht espera que ela possa permanecer potente por décadas
Uma questão importante é o quão aceitáveis seriam as novas vacinas para o público. Os pais podem ser
, como seria o BPZE1, em vez de por injeção, como são as vacinas existentes contra pertussis. Mas isso não resolverá completamente o problema de
. Hozbor enfatiza que é necessário mais confiança na vacina em geral, observando que, como a pertussis é tão contagiosa, é necessário uma alta vacinação da população para prevenir surtos - idealmente pelo menos 90% ou 95%.
O custo é outra barreira para a expansão da vacinação contra pertussis atualmente. Na Malásia, por exemplo, a vacinação contra pertussis é
. Locht espera que a vacina BPZE1 seja mais barata de produzir do que as opções existentes. "Você apenas cultiva o organismo, colhe e depois usa", diz ele sobre a vacina BPZE1, enquanto reconhece que a liofilização da substância pode ser a etapa mais cara.
No entanto, a acessibilidade da vacina é muito mais complexa do que o quão barato elas podem ser produzidas. Não está claro se as empresas farmacêuticas estarão ansiosas para substituir uma vacina que envolve várias doses de reforço por uma alternativa que requer apenas uma ou duas doses. Em geral, "as empresas farmacêuticas gostam de medicamentos que têm que dar repetidamente aos pacientes ou vacinas que têm que dar repetidamente aos indivíduos", observa Mills. "Mas isso não é o que precisamos." Outra consideração é se entregar as vacinas de próxima geração contra pertussis por si só, ou mantê-las como parte de uma vacina combinada para a infância.
No geral,
que as vacinas atuais contra pertussis são seguras e eficazes, e que a vacinação é importante para prevenir doenças graves.
Ainda assim, as vacinas podem ser melhoradas. "A vacinação de longa duração seria incrível", diz Lautenbach, cuja família experimentou a longa jornada da coqueluche. Se isso existisse quando sua filha nasceu, "eu teria dado a ela sem hesitação".
-- .jili.